胰島素樣生長因子結合蛋白-1(簡稱IGFBP-1)——胎膜早破診斷

　　胎兒纖維連接蛋白(簡稱fFN)——早產(chǎn)風險預測

胎膜早破介紹

　　臨產(chǎn)前的胎膜破裂稱為胎膜早破(PROM)，孕齡<37孕周的胎膜早破又稱為早產(chǎn)(未足月)胎膜早破。胎膜早破是圍生期常見的并發(fā)癥，可導致早產(chǎn)率升高，圍生兒病死率增加，宮內(nèi)感染率及產(chǎn)褥感染率均升高，妊娠滿37周后的胎膜早破發(fā)病率約為10%，妊娠不滿37周的胎膜早破發(fā)病率約為2.0%～3.5%。PROM可并發(fā)早產(chǎn)、臍帶脫垂及母兒感染，一旦發(fā)生，若處理不當可危及母兒生命，因此準確及時診斷PROM至關重要。

　　• 發(fā)病原因：創(chuàng)傷，宮頸內(nèi)口松弛，生殖道病原微生物上行性感染，支原體感染，羊膜腔壓力增高，胎兒先露部與骨盆入口銜接不好，胎膜發(fā)育不良，孕婦缺乏銅、鋅微量元素。

　　• 危險因素：妊娠中晚期有性生活;不注重衛(wèi)生，生殖道可能有炎癥;胎位不正，多胎、羊水過多;營養(yǎng)不合理;不良生活習慣，有吸煙史;其他因素。

早產(chǎn)介紹

　　早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間的分娩，國內(nèi)早產(chǎn)占分娩總數(shù)的5%～15%，約15%的早產(chǎn)兒死于新生兒期。早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡率和提高新生兒素質的主要措施之一。國外學者建議將早產(chǎn)定義時間上限提前到妊娠20周。

　　• 發(fā)病原因：胎膜早破，絨毛膜羊膜炎;下生殖道及泌尿系感染;妊娠合并癥和并發(fā)癥;子宮過度膨脹及胎盤因素;子宮畸形;宮頸內(nèi)口松弛。

　　• 危險因素：孕婦基本情況不佳(年齡、身高、體重、體質、吸煙、酗酒、營養(yǎng)不良、貧血以及生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形等);有不良孕產(chǎn)史;宮頸手術史、子宮畸形、乙烯雌酚暴露史;患有內(nèi)外科合并癥以及產(chǎn)科并發(fā)癥;有生殖道感染或性傳播疾病感染高危史，或合并性傳播疾病;多胎妊娠，羊水過少、過多等;助孕技術后妊娠;孕期長期站立;無產(chǎn)前保健，經(jīng)濟狀況差;孕婦心理和精神壓力過大，工作緊張等。

早產(chǎn)評估手段

　　目前常用手段為癥狀及宮頸長度聯(lián)合評估：妊娠滿28周至不足37周出現(xiàn)至少10分鐘一次的規(guī)律宮縮，伴宮頸管縮短，可診斷先兆早產(chǎn)。妊娠滿28周至不足37周出現(xiàn)規(guī)律宮縮(20分鐘不少于4次，持續(xù)不少于30秒)，伴宮頸縮短不小于75%，宮頸擴張2cm以上，診斷為早產(chǎn)臨產(chǎn)。該方法由癥狀判斷，特異性不高，且無法發(fā)現(xiàn)無癥狀時的潛在風險。

　　除上述手段外，還有單獨的宮頸長度或生物標志物評估，其特異性均不高。

　　胎兒纖維連接蛋白檢測在生物標志物中陰性預測值高，因此具有價值，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG)推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項目。

IGFBP-1及fFN簡介

　　IGFBP-1主要存在羊水中，是孕期羊水中的一種標志性蛋白質。當發(fā)生胎膜破裂時，羊水從胎膜的破口中漏到宮頸陰道中，其中含有的IGFBP-1成為胎膜早破診斷的標志，由于其在羊水中的含量高，為母親血液中的100-1000倍，因此靈敏度非常高，可以檢測出常規(guī)手段無法測出的微量羊水，解決了隱匿性胎膜早破和高位破水難以檢測的問題。

　　IGFBP-1在《胎膜早破的診斷與處理指南(2015)》和美國ACOG的PROM指南中列為檢測指標。

　　胎兒纖維連接蛋白是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，是糖蛋白，存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生，在羊水中以高濃度形式存在。由于孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，而使正常的孕婦在22-35孕周時，fFN的含量極低，只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細胞外基質遭到機械損傷或蛋白水解酶的降解時，fFN才可見于宮頸陰道分泌物中。因此，在孕22-35周之間，宮頸陰道分泌物中fFN的水平與是否發(fā)生早產(chǎn)有很大的相關性。

　　fFN檢測的重要意義在于陰性預測值高，若fFN檢測結果是陰性，兩周內(nèi)基本不會發(fā)生早產(chǎn)(可能性<1%)。fFN為《早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南》中指標。

產(chǎn)品介紹

　　胰島素樣生長因子結合蛋白-1/胎兒纖維連接蛋白檢測試劑盒

　　雙聯(lián)定量檢測;國內(nèi)產(chǎn)品。

同類產(chǎn)品比較 ：

　　(1)IGFBP-1定性檢測試劑

　　fFN定性/定量檢測試劑

　　——均為單項檢測，無法同時評估胎膜完整度和早產(chǎn)風險，有局限性。

　　(2)IGFBP-1/fFN雙聯(lián)定性檢測試劑

　　——無法定量檢測，對羊水滲漏量和早產(chǎn)風險程度沒有評價,也無法監(jiān)測標志物水平的變化趨勢。

　　(3)IGFBP-1/fFN雙聯(lián)定量檢測試劑：惠邦生物

　　——一次加樣即可給出兩項定量結果，不僅檢測范圍覆蓋全面，更方便醫(yī)生參考定量結果給予更合理的干預措施。

產(chǎn)品優(yōu)勢分析 ：

　　一、雙聯(lián)優(yōu)勢

　　(1)操作優(yōu)勢：實現(xiàn)了一次取樣同時檢測兩個指標，不僅方便醫(yī)生操作，提高了患者的依從性，且本產(chǎn)品不需要擴陰器，降低患者痛苦及取樣風險;

　　(2)傳統(tǒng)fFN檢測陽性時，無法明確是否是胎膜早破導致的早產(chǎn)風險，因為無法確定fFN來自于絨毛膜蛻膜間隙還是來自于羊水中，而雙聯(lián)檢測可明確是單純的早產(chǎn)風險還是早產(chǎn)合并胎膜早破，方便醫(yī)生對患者進行針對性的治療。

　　文獻：宮頸胰島素樣生長因子結合蛋白-1與胎兒纖維連接蛋白的聯(lián)合檢測的臨床價值。

　　二、定量優(yōu)勢

　　(1)IGFBP-1是羊水中的標志性蛋白，IGFBP-1測定值與羊水滲漏量呈正相關，IGFBP-1陽性值越高，胎膜早破嚴重程度越高，提示了較大的羊水滲漏量，方便醫(yī)生參考。

　　(2)研究表明，陰道分泌物中fFN濃度越高孕婦早產(chǎn)的風險顯著增加，fFN陰性時基本不發(fā)生早產(chǎn)，fFN含量超過50ng/ml雖然并不意味著一定會發(fā)生早產(chǎn)，但從fFN濃度在50ng/ml以上開始，隨著fFN濃度升高，早產(chǎn)風險也逐漸增加，因此定量檢測比定性檢測更有價值。

　　(3)監(jiān)測價值提高：通過定量數(shù)據(jù)結合臨床觀察，可以進行監(jiān)測，結果可分析性提高。

　　文獻：fFN(胎兒纖維連接蛋白)定量臨床觀察研究。

　　文獻：Quantitative fetal fibronectin screening in asymptomatic high-risk patients and the spectrum of risk for recurrent preterm delivery

推薦檢測人群：

　　(1)惠邦生物IGFBP-1/fFN定量檢測具有監(jiān)測價值，且取樣風險低，有條件的孕婦建議每月監(jiān)測。

　　(2)存在早產(chǎn)高危因素。

　　(3)出現(xiàn)胎膜早破或早產(chǎn)癥狀。

推薦檢測時間：

　　(1)從15周開始，IGFBP-1在羊水中的濃度便已達到較高值，因此15周開始IGFBP-1即具有診斷價值，直至分娩。

　　(2)從22周開始，fFN具備預測早產(chǎn)風險的價值;足月后，可聯(lián)合宮頸成熟度評分用于判斷臨產(chǎn)時間;而超過孕40周的延期妊娠孕婦，可判斷藥物引產(chǎn)效果及輔助選擇生產(chǎn)方式。

　　綜上，從15周開始，惠邦生物IGFBP-1/fFN檢測即可進行，直至分娩，在不同孕周更具有不同的臨床價值。