胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1(簡(jiǎn)稱IGFBP-1)——胎膜早破診斷

　　胎兒纖維連接蛋白(簡(jiǎn)稱fFN)——早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

胎膜早破介紹

　　臨產(chǎn)前的胎膜破裂稱為胎膜早破(PROM)，孕齡<37孕周的胎膜早破又稱為早產(chǎn)(未足月)胎膜早破。胎膜早破是圍生期常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致早產(chǎn)率升高，圍生兒病死率增加，宮內(nèi)感染率及產(chǎn)褥感染率均升高，妊娠滿37周后的胎膜早破發(fā)病率約為10%，妊娠不滿37周的胎膜早破發(fā)病率約為2.0%～3.5%。PROM可并發(fā)早產(chǎn)、臍帶脫垂及母兒感染，一旦發(fā)生，若處理不當(dāng)可危及母兒生命，因此準(zhǔn)確及時(shí)診斷PROM至關(guān)重要。

　　• 發(fā)病原因：創(chuàng)傷，宮頸內(nèi)口松弛，生殖道病原微生物上行性感染，支原體感染，羊膜腔壓力增高，胎兒先露部與骨盆入口銜接不好，胎膜發(fā)育不良，孕婦缺乏銅、鋅微量元素。

　　• 危險(xiǎn)因素：妊娠中晚期有性生活;不注重衛(wèi)生，生殖道可能有炎癥;胎位不正，多胎、羊水過多;營(yíng)養(yǎng)不合理;不良生活習(xí)慣，有吸煙史;其他因素。

早產(chǎn)介紹

　　早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間的分娩，國(guó)內(nèi)早產(chǎn)占分娩總數(shù)的5%～15%，約15%的早產(chǎn)兒死于新生兒期。早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡率和提高新生兒素質(zhì)的主要措施之一。國(guó)外學(xué)者建議將早產(chǎn)定義時(shí)間上限提前到妊娠20周。

　　• 發(fā)病原因：胎膜早破，絨毛膜羊膜炎;下生殖道及泌尿系感染;妊娠合并癥和并發(fā)癥;子宮過度膨脹及胎盤因素;子宮畸形;宮頸內(nèi)口松弛。

　　• 危險(xiǎn)因素：孕婦基本情況不佳(年齡、身高、體重、體質(zhì)、吸煙、酗酒、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血以及生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形等);有不良孕產(chǎn)史;宮頸手術(shù)史、子宮畸形、乙烯雌酚暴露史;患有內(nèi)外科合并癥以及產(chǎn)科并發(fā)癥;有生殖道感染或性傳播疾病感染高危史，或合并性傳播疾病;多胎妊娠，羊水過少、過多等;助孕技術(shù)后妊娠;孕期長(zhǎng)期站立;無產(chǎn)前保健，經(jīng)濟(jì)狀況差;孕婦心理和精神壓力過大，工作緊張等。

早產(chǎn)評(píng)估手段

　　目前常用手段為癥狀及宮頸長(zhǎng)度聯(lián)合評(píng)估：妊娠滿28周至不足37周出現(xiàn)至少10分鐘一次的規(guī)律宮縮，伴宮頸管縮短，可診斷先兆早產(chǎn)。妊娠滿28周至不足37周出現(xiàn)規(guī)律宮縮(20分鐘不少于4次，持續(xù)不少于30秒)，伴宮頸縮短不小于75%，宮頸擴(kuò)張2cm以上，診斷為早產(chǎn)臨產(chǎn)。該方法由癥狀判斷，特異性不高，且無法發(fā)現(xiàn)無癥狀時(shí)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　除上述手段外，還有單獨(dú)的宮頸長(zhǎng)度或生物標(biāo)志物評(píng)估，其特異性均不高。

　　胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)在生物標(biāo)志物中陰性預(yù)測(cè)值高，因此具有價(jià)值，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACOG)推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項(xiàng)目。

IGFBP-1及fFN簡(jiǎn)介

　　IGFBP-1主要存在羊水中，是孕期羊水中的一種標(biāo)志性蛋白質(zhì)。當(dāng)發(fā)生胎膜破裂時(shí)，羊水從胎膜的破口中漏到宮頸陰道中，其中含有的IGFBP-1成為胎膜早破診斷的標(biāo)志，由于其在羊水中的含量高，為母親血液中的100-1000倍，因此靈敏度非常高，可以檢測(cè)出常規(guī)手段無法測(cè)出的微量羊水，解決了隱匿性胎膜早破和高位破水難以檢測(cè)的問題。

　　IGFBP-1在《胎膜早破的診斷與處理指南(2015)》和美國(guó)ACOG的PROM指南中列為檢測(cè)指標(biāo)。

　　胎兒纖維連接蛋白是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，是糖蛋白，存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在羊水中以高濃度形式存在。由于孕21周以后，絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放，而使正常的孕婦在22-35孕周時(shí)，fFN的含量極低，只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細(xì)胞外基質(zhì)遭到機(jī)械損傷或蛋白水解酶的降解時(shí)，fFN才可見于宮頸陰道分泌物中。因此，在孕22-35周之間，宮頸陰道分泌物中fFN的水平與是否發(fā)生早產(chǎn)有很大的相關(guān)性。

　　fFN檢測(cè)的重要意義在于陰性預(yù)測(cè)值高，若fFN檢測(cè)結(jié)果是陰性，兩周內(nèi)基本不會(huì)發(fā)生早產(chǎn)(可能性<1%)。fFN為《早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南》中指標(biāo)。

產(chǎn)品介紹

　　胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1/胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)試劑盒

　　雙聯(lián)定量檢測(cè);國(guó)內(nèi)產(chǎn)品。

同類產(chǎn)品比較 ：

　　(1)IGFBP-1定性檢測(cè)試劑

　　fFN定性/定量檢測(cè)試劑

　　——均為單項(xiàng)檢測(cè)，無法同時(shí)評(píng)估胎膜完整度和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，有局限性。

　　(2)IGFBP-1/fFN雙聯(lián)定性檢測(cè)試劑

　　——無法定量檢測(cè)，對(duì)羊水滲漏量和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)程度沒有評(píng)價(jià),也無法監(jiān)測(cè)標(biāo)志物水平的變化趨勢(shì)。

　　(3)IGFBP-1/fFN雙聯(lián)定量檢測(cè)試劑：惠邦生物

　　——一次加樣即可給出兩項(xiàng)定量結(jié)果，不僅檢測(cè)范圍覆蓋全面，更方便醫(yī)生參考定量結(jié)果給予更合理的干預(yù)措施。

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析 ：

　　一、雙聯(lián)優(yōu)勢(shì)

　　(1)操作優(yōu)勢(shì)：實(shí)現(xiàn)了一次取樣同時(shí)檢測(cè)兩個(gè)指標(biāo)，不僅方便醫(yī)生操作，提高了患者的依從性，且本產(chǎn)品不需要擴(kuò)陰器，降低患者痛苦及取樣風(fēng)險(xiǎn);

　　(2)傳統(tǒng)fFN檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)，無法明確是否是胎膜早破導(dǎo)致的早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)闊o法確定fFN來自于絨毛膜蛻膜間隙還是來自于羊水中，而雙聯(lián)檢測(cè)可明確是單純的早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)還是早產(chǎn)合并胎膜早破，方便醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性的治療。

　　文獻(xiàn)：宮頸胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1與胎兒纖維連接蛋白的聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。

　　二、定量?jī)?yōu)勢(shì)

　　(1)IGFBP-1是羊水中的標(biāo)志性蛋白，IGFBP-1測(cè)定值與羊水滲漏量呈正相關(guān)，IGFBP-1陽(yáng)性值越高，胎膜早破嚴(yán)重程度越高，提示了較大的羊水滲漏量，方便醫(yī)生參考。

　　(2)研究表明，陰道分泌物中fFN濃度越高孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，fFN陰性時(shí)基本不發(fā)生早產(chǎn)，fFN含量超過50ng/ml雖然并不意味著一定會(huì)發(fā)生早產(chǎn)，但從fFN濃度在50ng/ml以上開始，隨著fFN濃度升高，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也逐漸增加，因此定量檢測(cè)比定性檢測(cè)更有價(jià)值。

　　(3)監(jiān)測(cè)價(jià)值提高：通過定量數(shù)據(jù)結(jié)合臨床觀察，可以進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果可分析性提高。

　　文獻(xiàn)：fFN(胎兒纖維連接蛋白)定量臨床觀察研究。

　　文獻(xiàn)：Quantitative fetal fibronectin screening in asymptomatic high-risk patients and the spectrum of risk for recurrent preterm delivery

推薦檢測(cè)人群：

　　(1)惠邦生物IGFBP-1/fFN定量檢測(cè)具有監(jiān)測(cè)價(jià)值，且取樣風(fēng)險(xiǎn)低，有條件的孕婦建議每月監(jiān)測(cè)。

　　(2)存在早產(chǎn)高危因素。

　　(3)出現(xiàn)胎膜早破或早產(chǎn)癥狀。

推薦檢測(cè)時(shí)間：

　　(1)從15周開始，IGFBP-1在羊水中的濃度便已達(dá)到較高值，因此15周開始IGFBP-1即具有診斷價(jià)值，直至分娩。

　　(2)從22周開始，fFN具備預(yù)測(cè)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值;足月后，可聯(lián)合宮頸成熟度評(píng)分用于判斷臨產(chǎn)時(shí)間;而超過孕40周的延期妊娠孕婦，可判斷藥物引產(chǎn)效果及輔助選擇生產(chǎn)方式。

　　綜上，從15周開始，惠邦生物IGFBP-1/fFN檢測(cè)即可進(jìn)行，直至分娩，在不同孕周更具有不同的臨床價(jià)值。